Артериальная гипертензия – наиболее встречающееся заболевание сердечно-сосудистого характера, о чем свидетельствуют проведенные исследования медицинских специалистов высшей квалификации.  Артериальная гипертензия – это  научное медицинское название хронического заболевания. Есть один превосходный момент – артериальная гипертензия очень быстро выявляется врачами. По последним данным эту болезнь имеют около 40% современного коренного населения Российской Федерации. Разумеется, как и большинство болезней – эта приводит к достаточно негативным последствиям, осложнениям сердечно-сосудистой системы, выражающееся в  различных проблемах. Проведенный эпидемиологический мониторинг в Российской федерации показал, что около 80% всех жителей отнеслись к проблеме серьезно и показали готовность к незамедлительному лечению! Правда, итоговый результат проведенного лечения не превышает 30%. Для того, чтоб лечение было наиболее эффективным на данном этапе времени на серьезное рассмотрение выдвинут вопрос о совершенствовании методов.

На данный момент превосходно помогают в поддержке стабильного уровня с последующим понижением степени заболевания антигипертензивные лекарственные препараты. Также, при достаточно длительном наблюдении, выявляется затормаживание процесса моделирования в органах больного, имеющего конкретный диагноз.

Совсем недавно при начале лечения была крайне популярна ступенчатая терапия. Суть ее в том, что врач прописывал одну дозу препарата и далее ее понемногу увеличивал. Дополнительные лечебные компоненты, прописываемые врачом, давали дополнительный положительный эффект. Специализированные антигипертензивные средства допускались к приему в больших количествах, если у пациента был повышенный уровень АД.

Благодаря усилиям грамотных специалистов Америки, с 2004 гоа были исключены медицинские адреноблокираторы, которые ежедневно применялись на практике до этого момента. Диуретик и адреноблокатор – это базовые медикаменты данной категории.  Также в это число вошли блокаторы замедленных кальциевых каналов, в том числе ингибиторы разнообразных ферментов, блокаторы рецептора ангиотензина. Изначально, при стартовом лечении, назначаются тиазидные диуретики. Квалифицированным врачом изначально назначается принятие двух препаратов. При комбинированном типе терапии широко используют агонист имидазол нового рецептора и адреноблокатора, а также прямые ингибиторы ренина.

Общеевропейские рекомендации заключаются в том, что выбор и лечение антигипертензивными лекарствами разрешено при выполнении некоторых требований, а именно:

  • антагонисты рецептора АТ2 используют при выявленном инфаркте миокарда;
  • антигипертензивного препарата рекомендуется к использованию при  наблюдении у пациента анамнеза инсульта;
  • При фибрилляции предсердий применяют антагонисты рецептора АТ2 или АПФ.
  • При повышенном уровне сахарного диабета выбирают предпочтительно антагонисты и рецепторы АТ1;
  • Также их применяют их при пароксизмальных формах;
    • В связи с метаболическими синдромами назначают и АПФ, БРА и АК.

Диуретики

медицинское анти гипертензивное лекарство, которое работает значительно лучше, благодаря нефронам называется диуретиком. В действии четко прослеживается анти гипертензивное воздействие диуретического характера, и оказываемые в результате метаболические эффекты. Диуретики делятся на:

  • Тиазидные;
  • Тиазидо-подобные;
  • Петлевые;
  • Калий-сохраняющие.

В лечении АГ, если нарушена деятельность почек, врачи рекомендуют и прописывают самые низкие дозы тиазидного и тиазидо подобного диуретика, а для постоянных проблемах с почками, или заболеваниями сердца применим и распространен специальный петлевой. Превосходно зарекомендовали себя торасемиды, благодаря своему безвредному и мощному действию.

Последний вид, называющийся калий, сохраняющий диуретик, зарекомендовал себя с наилучшей стороны благодаря эффективности. Его относят к препаратам анти гипертензивного типа. Правда, за эффективностью стоит риск возникновения гипергликемии, если параллельно принимаются адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты и калийсодержащий медикамент при поражении почек. Петлевые диуретики не часто используются, поскольку эффективность антигепертензии незначительна, а повторяемость неожиданных явлений увеличена, если брать в сравнение остальные виды диуретиков.

У тиазидных диуретиков также существуют сложности, такие как ухудшение метаболических эффектов и воздействие на мочеполовую систему, затрагивая также либидные и углеводные обмены. Если использовать тиазидный диуретик неправильно, то возникает риск появления всем нам известного сахарного диабета. Это возникает благодаря повышению уровня холостерина в крови, хотя его эффективность от этого уровня никак не зависит.

Гипогликемия – это первый очевидный результат при использовании тиазидного диуретика. Это состояние ведет к неблагоприятному, отрицательному влиянию самого диуретика на сердечно-сосудистую деятельность больного.

Если применять огромные дозы гидрохлоротиазида сразу же станет явной медецинская гиперурикемии (повышение степени мочевой кислоты в крови). Дальнейшее развитие этого заболевания влечет за собой подагрические симптомы. Самая осложненная степень подагры является веским и окончательным ответом врача при отказе для применения тиазидного диуретика.

β-адреноблокаторы

β1 и β2 – это две категории, на которые делятся β-адреноблокаторы. У них различная принадлежность, в зависимости от того, какой вид адренорецепторов они блокируют. Основные различия этих препаратов в том, что они по разному блокируют β1–адренорецепторы миокарда (кардиоселективность), липофильность или гидрофильность и др. Препараты такого же типа имеют широкое применение и ценность для фармакологии. К примеру, линия препаратов обладает способностью значительно понизить давление больного, оказывая антигипертензивный эффект. Это происходит благодаря блокаде в выбросе ренина, угнетая тонус симпатической нервной системы.

Самым превосходным и главным последствием является снижение количества сокращений мышцы сердца. β-адреноблокаторы кардиоселективного типа не оказывают негативного влияния на липидный сектор крови, а этим может похвастаться далеко не каждый препарат подобного типа. Также β-адреноблокаторы обладают выраженными кардиопротектными свойствами, что приближает их к группе препаратов антиишемического, антиаритмического и антитромобоцитарного действия.

Именно основное вещество, которое находится в лекарстве, определяет побочные эффекты от их принятия. Адреноблокаторы понижают артериальное давление без уменьшения общего сопротивления сосудов, что приводит к ухудшению симптомов синдрома Рейно и/или перемежающейся хромоты. К сожалению, даже β-адреноблокаторы дают некоторые побочные действия, а именно: развитие атриовентрикулярной блокады, отрицательный инотропный эффект и другие. Также замечено влияние на дыхательную систему, там вызывается и усиляется бронхоспазм. Обменные сдвиги, снижение выброса гормонов и нарушение метаболизма глюкозы, не говоря уже про спад либидо и даже возникновение импотенции – это возможные эффекты.

Тем не менее, прием β-адреноблокаторов, что подтверждают множественные клинические наблюдения и исследования, улучшают общее состояние пациентов после инфаркта миокарда, положительно влияют на здоровье пациентов с сахарным диабетом и бронхообструктивными заболеваниями, не говоря уже про значительное уменьшение процента смертности.

Множество исследований, экспериментов, метаанализов подтвердили полезность этих препаратов. Б. Карлсберг в 2004 году проанализировал структуру и технику воздействия этих препаратов на пациентах с АГ. Структура исследования заключалась в четырех основных исследованиях. В них основной задачей было сопоставление результатов от применения атенолола с плацебо и полное отсутствие лечения (участвовало около 7000 пациентов и затрачено 4.6 года наблюдений) и 5 клинических исследований, в ходе которых он сравнивал атенолол с иными лекарствами, имеющими антигипертензивный эффект (17,5 тысяч пациентов и время исследований - 4,6 года).

Результаты исследования показали, что степень снижения артериального давления значительно разнилась, но подводило отсутствие результатов в различии показателей общей смертности пациентов, риска инфарктов миокарда и сердечно-сосудистой смертности, даже при использовании плацебо и атенолола.  Сравнивая этот препарат с прочими лекарственными средствами, напрашивался вывод, что стойких различий в эффективности не было, а лечение атенололом приводило к смертности и инсультам в гораздо большем количестве случаев.

Тогда вышеупомянутый ученый решил, что возможное нежелательное действие этих препаатов заключается в том, что используемое вещество имеет низкий профиль липофильности, что влечет за собой невозможность проходить через барьер кровеносной и центральной нервной системы. При использовании атенолола не была подтверждена и барьерная функция мелких артерий при ССЗ.

Тогда позже было решено провести новое исследование, подвергшее сомнению и критике все результаты прошлых метаанализов (2006 год). Канадские доктора Н. Кхан и Ф.А. Маккалистер опубликовали результаты эксперимента, который специализированно изучал эффективность использования β–адреноблокаторов в прямой зависимости от возраста пациентов (рубежный возраст 60 лет. Две группы: младше и старше).  Выбор такого критерия деления они обосновали фактом патогенеза артериальной гипертензии у молодых и пожилых людей. Проведенные в период с 1984 по 2004 год 32 исследования на 145 911 больных с подобным диагнозом стали основой метаанализа. Результат не заставил себя ждать. Было обьявлено, что лекарства не уступают другим веществам, имеющим антигипертензивную функцию в отношении максимального понижения риска смертности, инсультов или инфарктов миокарда.

Приведенный вывод позволил утверждать, что именно пожилой возраст пациентов, включенных в исследование, стал критическим показателем риска инсультов и не имел почти ничего общего с составом β-адреноблокаторов.

Отныне β-адреноблокаторы включаются в первую линию лекарств, которые принимают при терапии пациентов с АГ. Рекомендации по лечению и предварительному диагностированию этого заболевания приняли силу в 2010 году. Отказ от использования таких препаратов кажется преждевременным.

БМКК

В наше время современной наукой были выявлены некоторые основные группы препаратов-блокираторов, которые имеют название медленных кальциевых каналов (БМКК), различных по химическому составу и влиянию на сердечную мышцу и артерии. Вот эти три группы:

  • производные дигидропиридина: группа нифедипина или амлодипина;
  • группа верапамила, производные фенилалкиламина;
  • группа дилтиазема, производные бензодиазепина.

Данные препараты, благодаря постоянному расширению артерий (вазодилатации), значительно уменьшают ОПСС. Это происходит благодаря инактивации тока Ca2+ сквозь потенциально зависимые ионные каналы любой сосудистой стенки. Уменьшить выброс сердечной мышцы помогает способность верапамила и дилтиазема к инотропному/хронотопному эффекту. Высокая селективность и тканевая специфичность только помогают развитию это8го процесса.

При высоком показателе в нейтрализации артериальной гипертензии (АГ) некоторые элементы, такие как нифедипин и амлодипин, или дигидропиридиновые препараты БМКК, имеют шанс вызвать активную работу СНС на рефлекторном уровне. Недигидропридиновые препараты верапамил и дилтиазем не влияют на СНС, но наносят отрицательный инотропный эффект, уменьшая атриовентрикулярную проводимость.

 Артериолярная вазодилатация вызывает потребность повышать дозу, а побочными следствиями могут быть головные боли, отеки ног и покраснения лица. Однако, используя диуретические средства, отечная область не уменьшается, но используя лекарственные препараты с венодилатирующими свойствами, отечная область или уменьшается, или же не появляется совсем.

Исследования последних лет продемонстрировали явные плюсы в использовании препаратов дигидропиридиновой группы (фелодипин и лерканидипин), которые превосходно помогают лечить АГ в пожилом возрасте с диагнозом метаболический синдром. Таких плюсов несколько:

  • снижение отрицательной реакции организма на инсулин (инсулинорезистентности), понижение вызванного глюкозой и базального уровней инсулина;
  • отсутствие негативных последствий и влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмены в организме;
  • существенное уменьшение сосудистого ремоделирования, препараты оказывают антиатеросклеротическое действие (INSIGHT);
  • для всех типов БМКК характерно нефропротективное действие (NEPHROS, BENEDICT);
  • коррекция сосудистого тонуса, улучшение показателей гемостаза,  миграции клеток крови в сосудистую стенку, пролиферации, его тромбоцитарно-сосудистого звена, фибринолитической части: увеличение уровня N2O за счет действия антиоксидантных механизмов.

Препараты группы БМКК значительно снижают число смертности и заболеваний сердечно-сосудистой системы, обладая антиангинальным действием и атеросклеротическим эффектом. Этот класс препаратов полностью доступен и не имеет противопоказаний при лечении.

Ингибиторы АПФ

Превращение AT I в AT II останавливают некоторые препараты, называемые ингибиторами АПФ.

Основная работа, которую выполняют ингибиторы – это:

  • уменьшение количества АТ II;
  • производство и выделение альдостерона;
  • снижение активности СНС вместе с адреналином;
  • рост тонуса блуждающего нерва.

Последствия, которые наступают после приема ингибиторов АТФ:

  • улучшение функционирования калликреинкининовой системы;
  • увеличение уровня N2O;
  • увеличение уровня метаболитов арахидоновой кислоты: простациклина и простагландина E2 в сосудистых стенках, головном мозге и почках;
  • уменьшение выделения эндотелина.

Большое влияние ингибиторы также оказывают на СС систему, путем уменьшения венозной дилатации (преднагрузка) и пост нагрузки на сердечную мышцу путем артериальной вазодилатации (снижение артериального давления, уменьшение ОПСС), устранение дилатации левого желудочка сердца и развитие его обратной гипертрофии. Ингибиторы АПФ уменьшают пролиферацию гладкомышечных клеток в стенках сосудов и увеличивают зависимую вазодилатацию - стойкость эндотелия.

Также основными плюсами в работе с ними является улучшение метаболизма глюкозы, при этом обладая нейтральным метаболическим профилем и повышая реакцию и чувствительность на инсулин у тканей организма.

Кроме того положительное воздействие сказывается еще и на почках, имея калийсохраняющий эффект. Снижая количество мезангиальных клеток и понижение миграции макрофагов, что сокращает проницаемость клубкового фильтра и приводит к увеличению кровотока в мозговом слое почек. В лечении ССЗ ингибиторы используются очень часто. Ингибиторы АПФ ослабляют давление внутриклубочкового типа (за счет дилатации уносящих и, в меньшей степени, приносящих артериол), значительно сбавляют пролиферацию эпителиальных и мезангиальных клеток почечных канальцев и фибробластов.

Есть ряд противопоказаний, когда этот препарат исключают из курса лечения, к примеру, сухой кашель. При этом некоторое ослабление функции почек не дает обязательства прекращать принимать ингибиторы, так как им присуща абсолютная нефротоксичность, а потому применение этих препаратов доступно при любом состоянии почек. Также основным противопоказанием для дальнейшего приема может быть наличие  гиперкалиемии. Употребление и АПФ невозможно при беременности и двустороннем стенозе почечных артерий.

Блокаторы рецепторов АТ II

С недавнего времени, после целого ряда проведенных исследований и прочих экспериментов, в которых принимали участие пациенты с диагнозом АГ, СД, с сердечной недостаточностью, после ИМ и после инсульта ученые пришли к выводу, что вполне приемлемо использовать БРА.

БРА делят на два типа:

  • пролекарства (например, лозартан, кандесартан и др.);
  • активные лекарства (например, валсартан, телмисартан, ирбесартан, эпросартан);
  • конкурентные (например, эпросартан, лозартан);
  • неконкурентные (например, валсартан, кандесартан, телмисартан или ирбесартан).

Антигипертензивное действие лекарств достигается благодаря селективному устранению эффектов АТII и, кроме того, эффект усиляется благодаря активации AT2-рецепторов.

Такие препараты завоевали свою популярность по нескольким причинам:

  • Обладают очень хорошей переносимостью;
  • Частота побочных эффектов сопоставима с количеством побочных эффектов при использовании плацебо;
  • В отличие от иАПФ БРА никогда не вызывают кашля;
  • Как и при применении иАПФ, в самом начале терапии может наблюдаться снижение функции почек,  но оно обратимо;
  • Практически не имеет противопоказаний к приему, если только не имеется двусторонний стеноз почечных артерий.

Рекомендации далеких 1997-1999 годов говорили, что препарат БРА – это заменитель иАПФ в случае сухого кашля у пациента. Чуть позже ученые пересмотрели эту позицию и пришли к заключению, что препарат имеет огромный нефро- и церебропротективный потенциал, не говоря уже про преимущества в области предупреждения сердечной недостаточности и СД.

Комбинированная антигипертензивная терапия

Сложный характер патогенеза АГ состоит в том, что  патофизиологический механизм дальнейшего развития АГ крайне нестабилен и непредсказуем и поэтому нельзя выделить единственный и более прицельно воздействовать именно на него, что существенно ограничивает монотерапию. Сложность в невозможности прогноза успешности монотерапии, ведь существующие антигипертензивные средства имеют высокую вариабельность гипотензивного эффекта.

Большинству пациентов, для того, чтобы достигнуть целевого АД требуется только комбинированная гипотензивная терапия. Абсолютно все современные инструкции по АГ показывают на важность употребления максимально рациональных комбинированных режимов, ведь это обеспечит самый надежный контроль АД. В некоторых моментах комбинированную терапию настойчиво рекомендуют использовать на самом начальном этапе по терапии АГ.

При этом, рациональная комбинация допускает использование лекарств из других классов, то есть с разнообразными механизмами действия. Подобный подход даст возможность получить дополнительный гипотензивный эффект и уменьшить степень нежелательных явлений. Если верить статистике, пациенты, которые получают комбинированную терапию, практически не отказываются от процедуры лечения, чем те, кто получает любую монотерапию. Есть еще одно достоинство комбинированной терапии, которое состоит в фармакологической и физиологической синергидности препаратов различных классов. Так как это способствует куда более выраженному снижению АД и вызывает намного меньше побочных эффектов, дает более выраженные преимущества, чем использование одного препарата. Но нерациональным принято считать комбинирование препаратов, которые имеют одинаковый механизм действия или же сходный спектр недопустимых явлений. Ярким примером может послужить комбинация тиазидного диуретика с β-адреноблокаторами. Комбинирование этих препаратов может привести к увеличению риска развития гипергликемии.

Ярким и достаточно ясным примером благоприятной комбинации является сочетание иАПФ с БМКК, ведь такой выбор приводит снижению выраженности отеков, а также может потенциально увеличить положительный эффект эластических свойств сосудов. Нерациональной является комбинация и АПФ с БРА. Настойчиво рекомендуется использование для процедуры лечения фиксированные комбинации препаратов.

Однако фиксированные комбинации должны соответствовать таким требованиям:

  • Биодоступность должна быть сбалансированной;
  • Наличие взаимодополняющих механизмов действия у компонентов;
  • быть безопасными и эффективными по отдельности в режиме монотерапии;
  • усилять органопротективные свойства при комбинации;
  • улучшать переносимость лечения, уменьшать количество нежелательных явлений.

Заключение

В наше время для каждого существует множество различных возможностей для монотерапии и комбинированной антигипертензивной терапии. Фармакотерапия в наше время по большей части имеет тенденцию к разработке строго фиксированных норм различной комбинации лекарств улучшенных новых классов или комбинации препаратов в малых дозах (к примеру, прямые ингибиторы ренина и др.).

Новые методы лечения и диагностики метаболических нарушений, которые выявляются на самых ранних этапах развития или являются предшественниками повышения АД, сейчас находятся в состоянии постоянной разработки и эксперимента. иАПФ, БРА, БМКК, или селективные агонисты имидазолиновых рецепторов имеют огромное превосходство для пациентов с метаболическим синдромом, как средство лечения и эффективное средство профилактики развития разных сердечно-сосудистых осложнений – именно к такому заключению недавно пришли ученые.

Share this post